成 果 名 称

槟榔碱抗血栓药效学和毒理学研究

主要完成单位

海南省药物研究所

主要完成人

刘维竣、唐菲、王豪、张艳秋、王彬、梁其冰、周星、梁永英

研究起止时间

2005年1月 至2006年12月

组织评估单位

海南省科学技术厅

主持评估单位

海南省科学技术厅

评 估 日 期

2008年1月15日

内容简介：(限300字以内)

项目为海南省自然科学基金2004年度项目，项目编号为30412。项目主要研究氢溴酸槟榔碱的抗血栓作用和相关的毒理学研究。

项目通过体外溶人血凝块、人血小板血浆凝块、纯纤维蛋白原的实验，体内灌胃给药考察对小鼠尾静脉血栓的抗血栓实验，对小鼠耳廓微循环的影响实验，验证了槟榔碱的氢溴酸盐具有抗血栓作用，效果与血栓通注射液比较无明显差异。

毒理学试验得到：氢溴酸槟榔碱雌性小鼠的LD₅₀为328.4401mg/kg， 95%可信限为：248.7872～433.5949 mg/kg；雄性小鼠的LD₅₀为346.4450mg/kg， 95%可信限为：304.9823～393.5446 mg/kg；雌性大鼠的LD₅₀为439.0884mg/kg，95%可信限为：289.7375～665.4253 mg/kg；雄性大鼠的LD₅₀为451.6716mg/kg，95%可信限为： 375.4932～543.3048 mg/kg。

连续28天给予氢溴酸槟榔碱高剂量90.4mg/kg、中剂量45.2mg/kg、低剂量22.6mg/kg，观察给药期间的各组大鼠外表体征、行为活动及体重增长情况，于末次给药次日对其进行血液学、血液生化学检查，处死后取其心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等脏器称重并做病理学检查，结果表明给药期间大鼠一般体征、外观、行为均无异常表现，给药组体重增长与对照组无明显差异，连续给药28天及停药两周后，大鼠的血液学指标、各脏器系数与对照组比较均无明显差异，病理组织学检查亦正常，血液生化学检查中高剂量组丙氨酸氨基转换酶（ALT）在试验期与对照组比较有明显升高，但在恢复期降低，与对照组比较无显著性差异。

课题首次将氢溴酸槟榔碱应用在抗血栓研究中，并得到明显的效果，对进一步开发氢溴酸槟榔碱抗血栓提供了坚实的基础。